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HPV检测在诊断宫颈癌前病变中特殊意义精品文档45页管家婆中特期

发布日期:2019-09-29 17:08   来源:未知   阅读:

  中国导弹之父钱学森的夫人民国女神到底多美?简直无法!HPV检测在诊断宫颈癌前病变中特殊意义精品文档45页_基础医学_医药卫生_专业资料。HPV检测在诊断宫颈癌前病变 中的特殊意义 青岛大学医学院附属医院 妇科 戴淑真 教授 全球统计数据显示: ? 宫颈癌在妇科肿瘤中排第二位,仅次 于乳腺癌,在女性生殖道肿瘤中排第一位 ? 全球每年

  HPV检测在诊断宫颈癌前病变 中的特殊意义 青岛大学医学院附属医院 妇科 戴淑真 教授 全球统计数据显示: ? 宫颈癌在妇科肿瘤中排第二位,仅次 于乳腺癌,在女性生殖道肿瘤中排第一位 ? 全球每年有43万新发病例 每年超过20万的妇女死于宫颈癌 ? 80%发生在发展中国家,亚洲占50% ? 子宫颈癌是妇女的第一杀手 ? 它是感染性疾病 ? 它是可以预防,可以治疗及治愈,甚 至是可以消灭的疾病 正常宫颈 持续HPV感染 癌前病变 CIN1 CIN2 CIN3 原位癌 浸润癌 镜下早期 浸润癌 “三阶梯”诊断 目前采取“三阶梯”的诊断步骤即: 细胞学—阴道镜检查—组织学检查 组织学结果是确认的最后诊断 郎景和教授在07年中国宫颈癌防治策略研究 会指出: ? 最佳方案 TCT(薄层液基细胞学) HPV检测 ? 一般方案 pap smear(宫颈阴道细胞学抹片) HPV检测 ? 基本方案 肉眼检查VIA(醋酸染色检视) VILI(碘液染色检视) 子宫颈的癌前病变或癌变 多起源于宫颈移行带(宫颈 的鳞-柱交界处),鳞状上皮 细胞异常分化,按异常细胞 所占的比例分为低度病变、 高度病变,也就是组织学上 CINⅠ→CINⅡ→CINⅢ和原 位癌。 宫颈组织学的特殊性 1 鳞状上皮 三条带 基底带----基底细胞和旁基底细胞 中间带 浅表带 分化细胞 (1)基底细胞-储备细胞(含表皮生长因子受体 、 雌孕激素受体),刺激下增生 (2)旁基底细胞-增生活跃细胞,偶见柱分裂相 2 柱状上皮 柱状上皮 --分化良好 柱状上皮下细胞--储备细胞,直接来源于柱状细胞,或基底 细胞 巴氏涂片检查“是成功的也是可悲的” 巴氏涂片的应用,使子宫颈 癌的发生率下降70-80%。 ? 但据1989年的报告,在美 国每年为巴氏涂片筛查耗资 高达60亿美元。相信到现在 已远不止这个数了。 ? 可是虽然有完善的细胞学 筛查计划及大量资金支持, 美国每年仍有14,000的宫颈 癌新发病例,4500个妇女死 于宫颈癌。 Dr Leo Koss 1989, JAMA 261:737 在2019和2019年,美国发表了三 个大型的,具有代表性的研究报告。 在这三个研究中,对细胞学的敏感度 进行了评估,并显示细胞学的敏感度 只有51%~66%,也就是说,在美国 这样一个具有完善的细胞学质控系统 的国家,其细胞学的漏诊率也高达 35%~50%。 巴氏涂片的缺点 ? 取样器上的病变细胞没有被转移到在玻片上。管家婆中特期期准, 有项研究显示常规涂片有80%的细胞随取样 器被丢弃。 ? 图片质量不均匀,有过厚,有过多的粘液和 血液,或者遮盖了不正常的细胞。有40%的 涂片因质量影响了正确判断。 TBS报告系统的评估 ? 取材 最佳时间、立即固定、注意移行带区. 24小时内不冲洗、不上药、不同房. ? 满意涂片的标准 有明确的标记、有相关的临床资料 、有足够的保存好 的 上皮细胞 、 有颈管细胞。 ? 细胞学描述性诊断 良性细胞改变、上皮细胞不正常、 其它恶性肿瘤 ? 目前研究已证实,人乳头瘤病毒(HPV)感 染是引起宫颈癌及其癌前病变的主要因素, 是人类癌瘤发病中唯一可以完全确认的致癌 病毒 ? 预防HPV感染就可以预防宫颈癌 ? 没有HPV感染就不会罹患宫颈癌 HPV的分类 依据HPV致瘤能力的高低: 低危型HPV 与子宫颈良性乳头瘤样病变及尖锐湿疣有关 包括型别:6,11,42,43,44 高危型HPV 多见于宫颈癌中 包括型别:16,18,31,33,35,39, 45,51, 52,56,58,59,68 青岛地区高危型HPV型别依次为HPV16、HPV58、 HPV18 、HPV33(取自宫颈癌患者蜡块标本) HPV病毒侵入 HPV病毒通过皮肤表面的微小创口侵入 HPV病毒侵入 更多的HPV病毒侵入到创口周围组织并进入上皮细胞 病毒复制 35岁后妇女HPV感染率明显下降 35岁后仍存在HPV感染者宫颈癌发病率明显提高 HPV持续感染的妇女就是宫颈癌的高风险人群 ? 约30%会发展成CINⅠ ? 10%发展成CINⅡ ? 10%进一步发展成CINⅢ ? 如果不治疗,约1%最后发展成宫颈癌 从感染HPV到发展成宫颈癌需要9-25年的时间 年龄及HPV负荷量对宫颈病变的 影响 本院2019年至今约6600余例行HR-HPV检测 对08年7月~09年7月年龄≥40岁,特别是45 岁以上者研究发现: ?HPV负荷量持续≥100pg/ml ?液基细胞学检查结果无异常 ?阴道镜下多点活检病理结果≤CINⅠ 6例行宫颈锥切术后病理结果为CINⅡ或CINⅢ, 其中1例为浸润癌。 绝经后HPV感染是宫颈内病变残 留或复发的高危因素 Kalogiron对372例接受LEEP治疗的患者进行研 究,93例6月内行全子宫切除术,结果显示: ? 有病灶残留的患者平均年龄 42.2岁 ? 无病灶残留的患者平均年龄 29.4岁 提示: 高龄患者,即使细胞学检查阴性,但高 危型HPV检测持续阳性,仍应给予高度重 视! (绝经后,鳞柱交界部受激素影响内移) 本院2019年至今约6600余例行HR-HPV检测 对08年7月~09年7月年龄35岁,特别是30岁 以下者研究发现: ? HPV负荷量≥1000pg/ml, ? 液基细胞学检查结果≤LSIL ? 阴道镜下多点活检病理为轻度病变及以下者 15例行宫颈冷刀锥切术后病理结果≥CINⅡ 提示: ?高危型HPV负荷量增高与宫颈病变严重程 度密切相关 ?HPV高负荷量的年轻患者,若液基细胞学 检查结果正常或≤LSIL,或活检病理结 果≤CINⅠ,是否持续观察应慎重! 宫颈癌的筛查方案 最近研究表明: ? 使用HPV检测后CIN3以上的检出率提高76% ? 一次细胞学检测阴性,3年后CIN2/3以上病 变的发生率为0.8%,而一次细胞学+HPV检 测为阴性,3年后CIN2/3以上病变的发生率 仅为0.1% 高危型HPV检测在ASC-US与 LSIL中的意义 我院57例细胞学为ASC-US的患者行阴道镜下 多点活检后发现,HPV阳性组高度病变的检出 率高达33.3%. 我院87例细胞学为LSIL的患者行阴道镜 下多点活检后宫颈高度病变的检出率分 别为: HPV阳性组 HPV阴性组 39.5% 0 两组比较差别有统计学意义 提示: 宫颈细胞学检查为ASC-US及LSIL的患者应 进一步行高危型HPV检测: ?若结果为阳性,应进一步行阴道镜下 活检; ?若结果为阴性,可继续观察 HPV检测在宫颈病变治疗后随 访中的价值 ? 目前预防宫颈癌最有力的措施是消灭宫 颈上皮内瘤样变,但有研究显示CIN经宫 颈锥切术后残留和复发率仍达到3.03%~ 47.3%,因此随访监测不可轻视 本院研究术后HPV阳性与病变残留或 复发的关系 术后1月检测结果与随访中发现病变残留或复 发的关系: HPV阳性组 病变残留或复发率为23.9% HPV阴性组 无病变残留或复发 阴性预测值为100% 术后HPV阳性与病变残留或复发的关系 阳性例数 1月 67 3月 52 10月 29 22月 35 残留或复发例数 16 16 16 16 残留或复发率(%) 23.9% 30.8% 55.2% 45.7% * *因宫颈癌患者术后22月随访时再感染者例数增多,导致此比率减小。 随着随访时间的延长,阳性者中病变残留或 复发的可能性随之增大,故应早期进行干预 提示: ?宫颈病变治疗后HPV清除需要一定时间, 约为8~10个月 ?高危型HPV持续阳性,且负荷量呈升高趋 势,提示病变残留或复发,应及早进行 干预 2019年美国学者对多个CIN3治疗后追踪 的研究结果: ? 研究将高危型HPV检测与细胞学检查或 切除组织边缘情况相比较来判断病变 的残留或复发来进行比较,最后显示: ?高危型HPV检测对复发病变的阴性预测值达 98%,而细胞学只有93% ?综合统计细胞学的敏感度只有53%-86%, 高危型HPV检测敏感度达83%-95% ?如果结合HPV检测和细胞学检查, HPV检测敏感度达96%,特异性为81% 提示: ?HPV-DNA检测对预测术后病灶残留、复发, 比细胞学和组织学边缘切片等方法具有 更高敏感度 ?而HPV DNA检测的特异性与其它方法比较 并无明显差异 ?目前一般在治疗后4-6个月行HPV检测, 且与治疗前HPV负荷相对照 HPV检测在诊断癌前病变中的 特殊意义 ?高危型HPV检测可减少单纯依据液基细胞 学检查造成的宫颈病变漏诊,尤其是液 基细胞学为ASC-US或LSIL者,从而及时 发现宫颈高度病变,并给予干预和治疗, 阻断浸润癌的发生 HPV检测在诊断癌前病变中的 特殊意义 ?高危型HPV检测可用于宫颈病变治疗后的 随访: HPV阳性者应密切监测,若其负荷量呈 下降趋势提示病变预后良好,若负荷量 持续增高应及早进行干预。 HPV检测在诊断癌前病变中的 特殊意义 ?HPV高负荷量(≥1000pg/ml)的年轻患 者或HPV负荷量(≥100pg/ml)年龄较大 患者(≥40岁),即使液基细胞学检查阴 性或ASC-US或LSIL, 也可行诊断性治疗。